שאלות נפוצות

אנחנו מתחילים מהשאלה, לא מהנתונים או מהשיטה. שיחה קצרה מבהירה את ההחלטה שאתם צריכים לקבל, בין אם היא פנימית (להמשיך או לא, איזה מועמד, איזו מנה, איזה תכנון) ובין אם רגולטורית. אחר כך אנחנו מתכננים את אסטרטגיית ה-MIDD, מבצעים את הניתוחים בעצמנו, ומוסרים תוצאות שאפשר לפעול לפיהן, מתועדות ברמת הגשה כך שאותה עבודה משרתת גם את התיק הרגולטורי.

אם לדעתנו מידול הוא לא הכלי הנכון לשאלה שלכם, נגיד את זה בהתחלה, לפני ששילמתם על משהו.

תוך 48 שעות מהפנייה הראשונה. ההצעה מפרטת את היקף העבודה, התוצרים, לוח הזמנים ומחיר קבוע, כך שאפשר להחליט מיד.

רוב התוצרים שלנו מושלמים בתוך שישה שבועות. מועד המסירה נקבע בהצעה, ואפשר לעקוב בכל רגע אחר ההתקדמות מולו בלוח הבקרה של הפרויקט. אנחנו בודקים את מצב הנתונים כבר בהתחלה, כך שהמועד שאנחנו מתחייבים אליו ריאלי ולא אופטימי.

לא. אנחנו מגדירים את היקף הפרויקט במלואו בהתחלה ומתחייבים אליו: בלי הזמנות שינוי ובלי עיכובים. אם תחליטו בהמשך להרחיב את העבודה, זו עבודה חדשה שמסוכמת בנפרד, ולעולם לא שינוי בעבודה שכבר רצה.

מחיר קבוע, שנקבע בהצעה מול היקף מוגדר. ניתוח נון-קומפרטמנטלי ממוקד הוא עבודה תחומה ובעלות סבירה. מודל אוכלוסייתי מלא עם ניתוח קווריאטים ודוח ברמת הגשה הוא הרבה יותר. תארו את השאלה ותוך 48 שעות יהיה לכם מספר, ומה הוא קונה.

כן. רוב הלקוחות שלנו הן חברות קטנות ובינוניות, ולחלקן זה הניתוח המבוסס-מודלים הראשון בתוכנית. אנחנו מסבירים את ההיגיון בשפה ברורה ומוסרים משהו שהצוות שלכם יכול להמשיך איתו, ולא קופסה שחורה שתחייב אתכם אלינו לתמיד.

כן, כדבר שבשגרה. איננו מפרסמים תוצאות של לקוח ללא אישור מפורש, ולכן הדוגמאות באתר הזה מבוססות על מסמכי הנחיה ועל הספרות הפומבית ולא על עבודה עבור לקוחות.

מערך נתונים מתועד, קוד הניתוח, המודל עצמו, ודוח עם הטבלאות והאיורים, הכול ברמת הגשה. הכול נוצר מקוד, כך שאפשר להריץ מחדש, לבדוק ולהרחיב. לאורך כל הפרויקט יש לכם גם לוח בקרה ייעודי מבוסס ווב, עם לוח הזמנים, ההתקדמות והתוצאות ברגע שהן מוכנות.

כן. הקבצים שלכם. כשאפשר אנחנו מעדיפים כלים פתוחים בדיוק כדי שלא תהיו תלויים ברישיון, או בנו, כדי לפתוח מחדש את העבודה שלכם בהמשך.

כן. זה כולל את הניתוח הנון-קומפרטמנטלי והטוקסיקוקינטי, מרווחי בטיחות מבוססי חשיפה מול הטוקסיקולוגיה, החיזוי לאדם, והרציונל למנת הפתיחה ולהסלמה, כתובים ברמה המתאימה להגשה. אנחנו גם יכולים לסייע במענה לשאלות שחוזרות.

ד"ר רפאל בילגראר מוביל כל התקשרות והוא איש הקשר שלכם לאורך כל הדרך. מעבר לכך, Quantmetrics מאיישת כל פרויקט לפי מה שהוא דורש, ומצרפת מומחי פרמקוקינטיקה ופרמקולוגיה קלינית כשהתוכנית מחייבת דיסציפלינות מעבר לאדם אחד. אתם יודעים מי נמצא בפרויקט, ואתם בקשר עם מי שמבצע את העבודה ולא עם מנהל לקוח.

שתי הדרכים. חלק מהלקוחות רוצים ניתוח עצמאי ומוגמר, ואחרים רוצים שנהיה מוטמעים, נשתתף בשיחות מול ה-CRO ונסקור פרוטוקולים לפני שהם ננעלים. בתוכניות ארוכות השילוב עובד הכי טוב, כי הידע נשאר אצלכם.

מולקולות קטנות וביולוגיות כאחד, כולל נוגדנים חד-שבטיים, פפטידים ו-ADC. הפרויקטים משתרעים על אונקולוגיה, אימונולוגיה, מחלות זיהומיות, מערכת העצבים המרכזית והפרעות מטבוליות, ומכסים גם פרופילים פרמקוקינטיים מורכבים: ‎TMDD‎, פרמקוקינטיקה לא-ליניארית ותכשירים בשחרור מושהה.

כן. בגנריקה מורכבת אנחנו משתמשים ב-‎PBPK‎ ובמודלים ביו-פרמצבטיים מבוססי פיזיולוגיה כדי להריץ ניסויי ביו-אקוויוולנטיות וירטואליים, ולבחון את הפורמולציה ואת תכנון המחקר לפני שמתחייבים למחקר המכריע. בביוסימילרים אנחנו מתכננים ומדמים את מחקר הדמיון הפרמקוקינטי, כולל גודל המדגם, לוח הדגימות ובחירת אוכלוסיית המחקר.

‎NONMEM‎ ו-‎Monolix‎ למידול אוכלוסייתי, ‎PK-Sim/MoBi‎ ו-‎Simcyp‎ למודלים מבוססי פיזיולוגיה, ‎Phoenix WinNonlin‎ לניתוח נון-קומפרטמנטלי, ו-‎R‎ על האקוסיסטם שסביבו (‎nlmixr2‎, ‎rxode2‎, ‎PKNCA‎). אנחנו גם בונים יישומי ‎R-Shiny‎ לוויזואליזציה ולסימולציה. הבחירה נגזרת מהשאלה וממה שההגשה שלכם תדרוש.

כן. אפשר לייבא הרצות ‎NONMEM‎ או פרויקטים של ‎Monolix‎ שהסתיימו לתוך ‎R‎ ולהמשיך מהן לסימולציה, ל-‎VPC‎ או להסבה לזרימת עבודה פתוחה. זו גם דרך טובה לאמת מודל קיים באופן בלתי תלוי, וזה לפעמים מה ששותף או משקיע באמת מבקש.

כן, מהמחקר הראשון באדם והלאה. אנחנו מוסרים את הטבלאות, האיורים והרשימות (‎TFLs‎) לדוח המחקר הקליני, יחד עם מערכי נתוני ‎ADaM‎ ל-PK לפי ‎CDISC‎, כגון ‎ADNCA‎ ו-‎ADPP‎, מוכנים להגשה.

לרוב לא בעיה שמונעת עבודה, אבל היא משנה מה אפשר להסיק. דגימה דלילה עדיין תומכת במודל אוכלוסייתי, וזו אחת הסיבות שהשיטה קיימת. מה שחשוב יותר הוא שזמני המתן והדגימה יהיו אמינים. אם הם לא, נאמר לכם מה אפשר ומה לא אפשר להסיק, במקום לטשטש את זה.

בשתיהן, ובדרך כלל באותה עבודה. הניתוח שעונה על השאלה הפנימית שלכם, כמו איזה מועמד, איזו מנה או איזה תכנון, מתועד ברמת הגשה, כך שאפשר להכניס אותו לתיק הרגולטורי בהמשך בלי לבנות אותו מחדש.

כן. אנחנו מכינים ניתוחי פרמקוקינטיקה אוכלוסייתית וחשיפה-תגובה ברמה המתאימה להגשה, בהתאם לציפיות ‎FDA‎, ‎EMA‎ ו-‎PMDA‎, לפי מסמכי ההנחיה העדכניים וכולל התיעוד הנדרש להגשות ‎IND‎, ‎NDA‎ ו-‎MAA‎. אנחנו גם מסייעים בהכנת מסמכי רקע ובמענה לשאלות.

הסתייגות אחת בכנות: קבלה רגולטורית תלויה בתיק כולו ובשאלה הספציפית, ולא רק באיכות המודל. מה שאנחנו יכולים להתחייב עליו הוא שהעבודה תהיה מתועדת, ניתנת לשחזור ומוצגת עם ההנחות והמגבלות שלה.

לפעמים, וזו אחת ההחזרות הברורות ביותר של MIDD. לפי ICH M12, ‏PBPK יכול לחזות אינטראקציות בין תרופות שלא נבדקו קלינית, ובמקרים מסוימים להחליף מחקר אינטראקציה ייעודי. זה תקף רק כשהמודל מאומת מול נתונים קליניים שהוא לא כויל אליהם, ומתועד ברמה שהרשות מצפה לה. כשלא ניתן לעמוד ברף הזה, נאמר לכם שהמחקר עדיין נדרש.